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Citrato de toremifeno
La estructura química del toremifeno es un derivado trifeniletileno no esteroideo, (Z)-4-cloro-1,2-difenil-1 -[4-[2-(dietilamino)etoxi]-fenil)- 1buten, disponible como citrato. Al igual que el tamoxifeno, el toremifeno se une a los receptores de estrógenos y tiene un efecto antiestrogénico (o similar al de los estrógenos) según la duración del tratamiento, la forma nosológica, el sexo, el órgano diana y otras características. El toremifeno se une de forma competitiva a los receptores de estrógenos e inhibe la estimulación de la síntesis de ADN y la replicación celular mediada por los estrógenos. En modelos experimentales se demuestra que el efecto del uso del fármaco en dosis elevadas está mediado predominantemente por la acción antiestrogénica. Sin embargo, no podemos excluir que otros mecanismos (cambios en la expresión de los genes, secreción de factores de inducción de la apoptosis y efectos en la cinética del ciclo celular) puedan desempeñar también un papel en los efectos terapéuticos del fármaco. Bajo la influencia del toremifeno, se observa una disminución moderada y pronunciada del nivel de colesterol total y LDL en el suero sanguíneo, aunque este hecho no influye en la incidencia de las complicaciones cardiovasculares.
Forma de liberación del toremifeno
Forma: comprimidos de 20 y 60 mg. El toremifeno se absorbe rápidamente tras su administración oral. La concentración plasmática máxima se alcanza por término medio al cabo de 3 horas (de 2 a 5 horas). La dinámica de las concentraciones plasmáticas se describe mediante una curva biexponencial. La vida media en la primera fase (distribución) es de 4 horas (2 a 12) horas. En la segunda fase (eliminación), que dura una media de 5 días (de 2 a 10 días), el 99,5% del toremifeno se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a las albúminas. La farmacocinética de este fármaco en la administración por vía oral con dosis de 11-680 mg "1 día tiene un carácter lineal. La concentración de equilibrio de toremifeno a la dosis recomendada (60 mg diarios-1) es de media 0,9 (0,6-1,3) mcg diarios-1.
El toremifeno se metaboliza activamente en el organismo. Su principal metabolito es el dimetiltremifeno con una vida media de eliminación de 11 días (4-20) días. Más del 99,9% del metabolito se une a las proteínas del plasma sanguíneo, que detecta tres metabolitos menos significativos, el predominante de los cuales es el deaminohidroxitoremifeno. El fármaco se excreta principalmente en forma de metabolitos en el tracto gastrointestinal y un 10% en la orina. El metabolismo del toremifeno se produce con el complejo enzimático dependiente del citocromo P-450 por N-demetilación.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios del toremifeno, en comparación con el tamoxifeno, son menos graves y prolongados y están mediados principalmente por el mecanismo de acción hormonal del fármaco. Los efectos secundarios más frecuentes en los estudios clínicos fueron sofocos (más del 20%), sudoración (14), náuseas (8), vértigo (4), edema periférico (3%) y vómitos. En raras ocasiones puede producirse un aumento de la fatiga, dolores de cabeza y de espalda, aumento de peso e insomnio. La aparición de estos síntomas, así como la paresia, el temblor en las extremidades, la anorexia, la astenia son importantes para la farmacología deportiva.
Durante el uso clínico del toremifeno en oncología, así como en las mujeres deportistas, la dirección de los cambios en el contenido hormonal del suero es similar al efecto del tamoxifeno, pero las fluctuaciones son menos pronunciadas, a excepción de una disminución significativa (4 veces) de la hormona estimulante del folículo (FSH). La administración de toremifeno también da lugar a un aumento de los niveles de estradiol, pero esto se acompañó de un aumento simultáneo de la progesterona en alrededor del 70% de las atletas que tomaban el fármaco.
